费德勒与德约科维奇职业生涯至今在大满贯赛男单赛场总计有过17次交手记录，这其中有5次发生在澳网，2次发生在法网，4次发生在温网，6次发生在美网。
美网是两位“硬地天王”职业生涯至今交手次数最多的大满贯赛，双方各胜3场暂时打平，而这其中有2场发生在男单决赛，另外4场则发生在男单半决赛。
2007年~2009年，费德勒与德约科维奇连续3年在美网男单赛场相遇，费德勒取得了这其中3次交手的全部胜利。
2010年美网男单半决赛，费德勒在比赛第五盘，德约科维奇非保不可的发球局一度拥有2个赛点，但是却被顽强塞尔维亚人逆转过关。
2011年美网男单半决赛，费德勒在比赛中浪费赛点的一幕再次重演，只是这一次他是在自己的发球局连续错失了2次终结比赛的机会。
在连续错失了2010年和2011年2次击败德约科维奇的机会之后，2015年，费德勒与德约科维奇会师美网男单决赛，这一次德约科维奇只用了4盘比赛就取得了最终的胜利。
2007~2009赛季，随着纳达尔与德约科维奇、穆雷等人的不断成长，费德勒的赛场表现其实已经逐渐开始走下坡路，但是他此时在赛场上仍然是处于一个被挑战者的地位，而从2010年开始，费德勒的角色已经逐渐由被挑战者变成了挑战者。
如果说，纳达尔的打法对费德勒存在一定的克制因素，那么费德勒与德约科维奇的对决则完全是“针尖对麦芒”，意志力的比拼通常会成为决定比赛胜负最关键的因素，而德约科维奇无疑是更坚定的那一位。
网上经常有人争论巅峰期的费德勒与德约科维奇谁更强的问题，个人认为这样的比较是毫无意义的，因为两人之间毕竟有将近6岁的年龄差，各自巅峰期也并未重合，但如果时间真能让两个同时处在巅峰期球员在大满贯赛场交手一次的话，如果比赛在前四盘结束，那么费德勒稍占优，如果比赛来到决胜盘，德约科维奇则取胜的机会更大。
